XXI wiek przyniósł nowe wyzwania, nowe inicjatywy. Kontynuowano także tradycyjne, cykliczne imprezy.
W drugim dziesięcioleciu uroczyste inauguracje i zamknięcia DNI organizowano w miejscowościach: Cervený Kostelec, Ząbkowice Śląskie, Kłodzko, Náchod, Wałbrzych, Hradec Králové, Nové Mìsto nad Metují, Kudowa Zdrój, Pieszyce, Bohuslavice, Neratov, Nowa Ruda-Słupiec, Boguszów-Gorce, Duszniki Zdrój, Świdnica.
W 2006 r. obchodzono 25-lecie działalności Solidarności Polsko-Czesko-Słowackiej – inicjatora i współorganizatora DNI, które już na stałe weszły do kalendarza imprez polsko-czeskiego pogranicza, wnosząc ogromny wkład w ideę wzajemnego poznania się i zrozumienia.